שורת הרווח: על מה מהמרים המשקיעים בביוליין

ביוני 2008 הודיעה חברת טבעעל השקת גרסה גנרית לתרופה ריספרידון. על פי ההודעה של טבע, המכירות של תרופת המקור עמדו על 2.6 מיליארד דולר בארבעת הרבעונים שהסתיימו בסוף מרץ 2008.

התרופה שחברת ביולייןמפתחת לטיפול במחלת הסכיזופרניה, ,BL-1020 מתיימרת להיות תחליף משופר לתרופת הריספרידון. לכן, היקף המכירות שהיה לריספרידון לפני תחילת התחרות הגנרית מהווה את החלום של משקיעי חברת ביוליין. אבל הדרך להגשמת חלום זה ארוכה מאוד.

BL-1020 היא תצמיד כימי של התרופה האנטי־פסיכוטית פרפנזין ושל המוליך העצבי GABA. תרופה זו אמורה לטפל בשני אפיונים מהותיים של מחלת הסכיזופרניה - פעילות יתר של המוליך העצבי דופמין ותת־פעילות של ה־GABA. הפרנזין מעכב ביעילות את פעילות הדופמין, אבל לפעילות שלו תופעות לוואי קשות כגון קושי בהפעלת שרירים. ה־GABA הוא מוליך עצבי מעכב בעל תפקיד מרכזי בתהליכים קוגניטיביים, שאינו מסוגל לחדור לבדו דרך מחסום המוח. התצמיד עם פרפנזין מאפשר את החדרת המוליך העצבי למוח.

מוריס לסטר מנכ"ל ביוליין

דור חדש של תרופות

תופעות הלוואי הקשות של הפרפנזין הובילו בשני העשורים האחרונים למעבר לדור חדש של תרופות המאופיינות לרוב בקישור חלש יותר לקולטני הדופמין (ובכך נמנעות חלק מתופעות הלוואי של שינויים ברמות הדופמין) ובהשפעה על מוליכים עצביים נוספים כגון הסרוטונין. תרופות אלו שיוצרות פחות תופעות לוואי של פגיעה בתנועה, אך יש להן תופעות לוואי המובילות להשמנה ואף לסוכרת. הרעיון הבסיסי של ה־BL-1020 הוא שפעילות המוליך העצבי GABA תוביל לשיפור בתפקוד הקוגניטיבי שינטרל את תופעות הלוואי של הפרפנזין - וכך תיווצר תרופה בעלת יעילות מקבילה לתרופות הפעילות היום, אבל ללא תופעות לוואי מהותיות.

הניסוי של ביוליין כלל 363 חולי סכיזופרניה שחולקו לארבע קבוצות. שתי קבוצות טופלו במינונים שונים של BL-1020, קבוצה אחת טופלה בריספרידון שהיא התרופה המובילה כעת בשוק, והקבוצה הרביעית קיבלה פלצבו (תרופת דמה). משך הניסוי היה 42 יום לכל מטופל. תוצאות הניסוי של ביוליין היו מצוינות. תוצאות חיוביות אלו הובילו את מנכ"ל החברה, מוריס לסטר, להעריך שניתן יהיה לסגור עסקה למסחור התרופה כבר בחצי הראשון של 2010, ושהמסחור יכלול קבלת מקדמה של 50–70 מיליון דולר וקבלת 300 מיליון דולר נוספים עם סיום מוצלח של שלב 3 של הניסוי בתרופה.

בפני ביוליין עומדות כעת שתי אפשרויות: הראשונה היא מכירת הזכויות על המשך פיתוח התרופה (מסחור התרופה) תמורת תשלום התחלתי, תשלום על אבני דרך ואחוזים מהמכירות העתידיות, והשנייה היא עריכת ניסוי שלב 3 בדרך לאישור התרופה.

ירייה ראשונה במו"מ עתידי

הצהרת הכוונות בנוגע להסכם המסחור הרצוי שהיתה יריה ראשונה במשא ומתן העתידי למסחור התרופה,הזניקה את מניית ביוליין לערך שוק של כחצי מיליארד שקל, שיאפשר לביוליין גיוס הון על פי מחיר מניה גבוה ובכך לשמור לעצמה גם את האפשרות לבצע ולממן לבדה את ניסוי שלב 3 בתרופה.

אפשרות זו מחזקת את יכולת המיקוח של ביוליין מול חברות התרופות שאיתן תדון במסחור התרופה. לכן האופטימיות של המנכ"ל נובעת לא רק מהרגשתו האישית בנוגע לתרופה אלא היא גם מהווה חלק מתפקידו – גורם היוצר הטיה בהערכות המגיעות מגורמים בתוך חברות המפתחות תרופות. בניסוי שלב 3 תידרש החברה להציג תוצאות על מדגם גדול יותר, וייתכן שעל פני משך זמן ארוך יותר. ניסוי שלב 3 יעמוד בפני ארבעה אתגרים מהותיים:

b בניסוי שלב 2 התגלתה עלייה קלה בתופעות הלוואי המוטוריות, שהיתה דומה לעלייה שהתגלתה בקרב נוטלי הריספרידון. החברה תצטרך להוכיח שגם בניסוי גדול יותר תופעות הלוואי מדוכאות ביעילות. כישלון ביעד זה ימוטט לחלוטין את תוצאות הניסוי.

c ניסוי שלב 2 הראה יעילות דומה לתרופה של ביוליין ולריספרידון בטיפול בסימפטומים העיקריים של הסכיזופרניה. ניסוי שלב 3 יהיה חייב להראות שתוצאה זו נשמרת על פני ניסוי מקיף יותר. תוצאות פחותות ביעילותן יהפכו את התועלת בשיפור ביכולת הקוגניטיבית לפחותה מול היעילות החלקית בטיפול ביתר הסימפטומים של המחלה.

d בניסוי שלב 2 נמצאה תוצאה של שיפור בתפקוד הקוגניטיבי בכל הקבוצות השונות - בין היתר גם אצל נוטלי הריספרידון ואצל קבוצת הביקורת. השיפור בקרב נוטלי המינון הגבוה של BL-1020 היה המשמעותי מכולם - וההפרש היה מובהק (אם כי רמת המובהקות אינה גבוהה במיוחד). האתגר המרכזי של ניסוי שלב 3 יהיה להראות שתוצאה זו אינה מקרית ושהשיפור נמשך לאורך זמן.

e בניסוי שלב 2 לא נמצאו תופעות לוואי חריגות, וגם הניסוי הבא יצטרך לעמוד ביעד זה.

ביוליין תעדיף להעביר את הסיכונים לידי גוף אחר אם תשיג הסכם מסחור טוב מספיק. כדי שהתרופה, אם תאושר, תזכה לנתח שוק מהותי, הביצועים שלה צריכים להיות טובים בהרבה משל התרופות הנוכחיות בשוק כיוון שלריספרידון יש כבר תחרות גנרית ולשתיים משלוש התרופות המובילות האחרות מאותו דור צפויה תחרות גנרית כבר ב־ 2011. ללא שיפור מהותי של BL-1020 יחסית לאותן תרופות, יעדיפו בתי החולים להשתמש בתרופות הגנריות (הזולות יותר).

בחצי השנה האחרונה השיגה ביוליין תוצאה נדירה של הצלחה מלאה בשני ניסויי שלב 2 נפרדים על שני מוצרים שונים, ובהסכם מסחור על אחד המוצרים. תוצאות ניסויים אלו הקפיצו את מחיר המניה, ושמירה על ערך שוק נוכחי עד אמצע דצמבר יכולה להכניס את המניה למדד ת"א־100. וכמו כל חברת ביומד הסיכוי בהשקעה במניה גבוה, אך כך גם הסיכון. מחיר מניית ביוליין ימשיך לשמור על תנודתיות רבה ויושפע בעיקר מהצפי להסכם המסחור או להתחלת מהלך לניסוי שלב 3 בתרופה.

משל דלק נדל"ן

ב־19 באפריל איבדה מניית דלק נדל"ן 18.7% מערכה במחזור גדול של 11.4 מיליון שקל שהתרחשו במסחר הנעילה של אותו יום. הסיבה: אותו יום היה המועד הקובע (יום הקום) של חלוקת מניות דלק נדל"ן כדיבידנד ע"י קבוצת דלק. מי שהחזיק מניות קבוצת דלק בסוף היום קיבל לחשבונו, לאחר מספר ימים, מניות של דלק נדל"ן. תעודות הסל המחויבות לעקוב אחר מדדי ת"א־100, ת"א־75 ותל דיב־20(שאליהן היתה שייכת מניית קבוצת דלק באותו זמן) צריכות להימנע מתלות במניית דלק נדל"ן שלא היתה שייכת למדדים אלו באותו זמן, ולכן הן ביצעו מכירה של מניות דלק נדל"ן במהלך אותו מסחר נעילה בהיקף זהה למניות שהתקבלו כדיבידנד. פעולה חריגה זו, וחוסר היערכות של השוק, הובילו לירידה החדה במחיר מניית דלק נדל"ן.

חלוקת מניות דלק נדל"ן כדיבידנד העלתה את שיעור אחזקות הציבור במניה וגרמה לה להיכנס למדד ת"א־ 100 ב־1 ביולי - כניסה שיצרה ביקוש מהותי של תעודות הסל למניה ב־30 ביוני. מהנעילה של 19 באפריל ועד הנעילה של 30 ביוני עלתה מניית דלק נדל"ן ב־56%, כאשר מדד הנדל"ן־15 הסתפק בפרק זמן זה בעלייה של 15%. חלק מהפרמיה העודפת על מניית דלק נדל"ן מוסברת בתיקון של הירידה שנבעה מההיצע של תעודות הסל ב־19באפריל, וחלק נוסף מוסבר כפרמיה על הכניסה למדד ת"א־100.

ב־17 בספטמבר, לאחר נעילת המסחר, הודיעה אלקטרה על חלוקת מניות אלקטרה נדל"ן כדיבידנד. היום הקובע לחלוקה היה29 בספטמבר. בפרק הזמן שבין ההודעה לחלוקה איבדה אלקטרה נדל"ן 8.5% מערכה (מדד הנדל"ן־15 עלה ב־2% בפרק זמן זה). הירידה במחיר המניה הייתה הדרגתית ומתונה מאשר במקרה של דלק נדל"ן כי השוק לומד את הכשלים ונערך אליהם - לפחות חלקית. חלוקת מניות אלקטרה נדל"ן כדיבידנד תעלה את אחזקות הציבור במניה לשיעור של כ־38%.

כניסתה של מניה זו למדד ת"א־100 ב־1 בינואר כמעט ודאית. עם הכניסה למדד צפויות תעודות הסל להזרים אליה עודפי ביקוש מהותיים - בעיקר מכיוון שהמניה לא שייכת לשני מדדי היתר, יתר־50ו יתר־120 - ולכן תעודות היתר לא יזרימו היצעים מקבילים (כפי שקורה למניה שעוברת ממדדי היתר למדד ת"א־100). ייתכן שפרמיה צפויה זו של כניסה למדד מוביל תעניק למניית אלקטרה נדל"ן יתרון מסוים על פני מדד נדל"ן־15 ברבעון הנוכחי.

שתי מניות נוספות שמסומנות כבר כעת כנכנסות כמעט ודאיות למדד ת"א־100 הן מניות טאואר ואלרון. שתיהן נכללות כעת בשני מדדי היתר, ולכן עודפי הביקושים הצפויים להן בסוף השנה יהיו נמוכים יחסית.

הכותב הוא כלכלן בחברת הייטק