המירוץ של די־פארם להשגת ביצת הזהב

פיתוח תרופה, החל משלב גילוי המולקולה ועד לקבלת אישור השיווק, הוא הליך ארוך ויקר ובעל סיכויים נמוכים להצלחה. אחת החברות המתקדמות ביותר מבחינה קלינית בתעשיית הביומד המקומית היא די־פארם, שבשליטת כלל ביוטכנולוגיה(כת"ב), אשר עורכת בימים אלה ניסוי קליני שלב 3 בתרופה DP-b99 שפיתחה לטיפול בשבץ מוחי איסכמי. דרכה של החברה לסיום מסלול הפיתוח וקבלת האישורים זרועה עוד באתגרים, למרות השלב המתקדם - אך אם תצלח את המסלול, ייתכן שבידיה תימצא תרופת בלוקבאסטר.

1. הפונטציאל בפורטפוליו

תרופת DP-b99 לשבץ, הניתנת באינפוזיה, מיועדת להגן על רקמת המוח ולצמצם את הנזקים הנגרמים כתוצאה מחוסר באספקת דם למוח, עד התחדשות זרימת הדם לאזור. יתרונו של המוצר על תרופות חלופיות הוא בפרק הזמן הארוך, יחסית, שבמהלכו הוא יעיל: השימוש בתרופה של די־פארם אפקטיבי עד תשע שעות אחרי תחילת השבץ - משך זמן כפול מזה של התרופות הקיימות.

בנוסף, ה־DP-b99 מעכב במקביל כמה תהליכים שאחראים לנזק מוחי, בעוד שרוב הטיפולים הקיימים בתחום מתמקדים בעיכוב תהליך ספציפי. קשה להעריך מהו פוטנציאל השוק של התרופה, אך כבר כעת ברור, שאם די-פארם תזכה באישור לשיווקה בארה"ב ממינהל התרופות האמריקאי (FDA), ל־DP-b99 סיכוי להתגלות כביצת זהב, המשיגה מכירות שנתיות (בשיא) של מעל מיליארד דולר.

2. קשיי המימון

המצב הקליני המתקדם בפיתוח התרופה מגדיל, אמנם, את סיכויי ההצלחה של די־פארם ומקרב את המשקיעים אל החלום הגדול - אך בו־זמנית מעמיד את החברה באתגרים מימוניים לא פשוטים. זאת משום שדי־פארם, שעורכת ניסוי קליני שלב 3 ב־770 חולים, בחרה שלא להתקשר עד כה בהסכמי מסחור לתרופה, ולדחות את ההסכמים עם ענקיות פארמה לשלב מאוחר יותר, שבו תוכל להגדיל את שיעור התגמולים שתקבל עבור פיתוח התרופה ומכירותיה.

נכון ל־30 ביוני, היו בקופתה של די־פארם כ־7 מיליון דולר, ובאוגוסט האחרון היא גייסה עוד 4.5 מיליון דולר בהנפקת זכויות. די־פארם שורפת כ־1.2 מיליון דולר בחודש, כך שהכסף בקופתה צפוי להספיק לה רק להשלמת מחצית מהניסוי הקליני השלישי (עד גיוס וטיפול ב־385 חולים). כדי להשלים את הניסוי, תצטרך די־פארם לגייס עוד 34 מיליון דולר - סכום עצום במונחי חברת פארמה ישראלית, בטח בתקופה שבה מתקשות חברות הפארמה לגייס מזומנים מהציבור. גם כת"ב, שהסכימה בעבר להזרים מיליוני דולרים לדי־פארם, תתקשה להתמודד עם סכום כזה.

אחד הפתרונות לגיוס הכסף עשוי לבוא ממימוש האופציות שהנפיקה החברה (סדרה 1). אלא שהאופציות רחוקות מהכסף: מניית די־פארם נסחרת במחיר של 12.15 שקל, בעוד שמחיר מימוש האופציות עומד על 17.7 שקל. מניית די־פארם "בילתה" אמנם בגבהים אלה בראשית השנה, אך כעת נראה שהדרך היחידה להביא לראלי מהיר, שיכניס את האופציות לתוך הכסף, היא הצלחה משמעותית בניסוי הקליני הנערך בתרופה לטיפול בשבץ איסכמי.

די־פארם מנהלת בעניין זה מירוץ נגד השעון, שכן האופציות אמורות לפקוע כבר בפברואר 2012. כל חולה שמגויס לניסוי מטופל בתרופה במשך ארבעה ימים, ואחריהם נשאר במעקב עוד 90 יום, שרק בסופם ניתן לערוך דו"ח ביניים. לכן, כדי ליהנות מתרומה למניה – בהנחה שהניסוי יצביע על הצלחה – על די־פארם לגייס את החולה ה־385 עד סוף החודש, כדי שדו"ח הביניים של הניסוי יוכל להתפרסם עוד לפני פקיעת האופציות.

בינתיים דירקטוריון די־פארם מצוי בעמדת המתנה, אך לא מן הנמנע שיידרש בקרוב לשאלה אם להמליץ על דחיית מועד פקיעת האופציות (אם המירוץ לגיוס החולה ה־385 לא יסתיים עד סוף אוקטובר). לצורך דחיית פקיעת האופציות, תידרש די־פארם לזמן אסיפת בעלי מניות.

במקרה של אישור הדחייה (או במקרה הפחות סביר של כניסת האופציות לכסף טרם פקיעתן) עשויה התמורה לקופת החברה להסתכם בכ־50 מיליון דולר, אם האופציות יממושו במלואן. סכום זה יאפשר לדי־פארם לממן בעצמה את המשך הניסוי הקליני.

נכון לעכשיו, התרחיש שנראה כריאלי יותר הוא שדו"ח ביניים מוצלח בניסוי יביא את הנהלת החברה, בראשותו של אלכס קוזאק, להתקשר בהסכם מסחור עם ענקית פארמה - הסכם שיעניק לה מאות מיליוני דולרים בתשלום ראשוני, ותשלומים נוספים בכפוף לעמידה באבני דרך ותקבולים של עד 20% ממכירות עתידיות של התרופה.

די-פארם

3. המסלול לאישור שיווק

באפריל 2010 קיבלה די־פארם את אישור ה־FDA לפרוטוקול הניסוי לתרופה בשבץ, ומשמעותו היא כי תוצאות חיוביות ומובהקות בניסוי יאפשרו למינהל המזון והתרופות האמריקאי לאשר את התרופה לשיווק, ללא צורך בביצוע ניסוי קליני שלב 3 נוסף.

תוצאות חיוביות פחות יאלצו את די־פארם לבצע ניסוי נוסף, שידחה ביותר משנה את מועד השקת התרופה ל־2016, ויצריך ממנה השקעה נוספת בניסויים קליניים, המוערכת בכ־60 מיליון דולר. משקיעי די־פארם צריכים להביא בחשבון שניסוי שלב 3 נוסף, או לכל הפחות ניסוי קליני נוסף שיתבצע לאחר קבלת אישור השיווק, הם אופצה ריאלית, שעשויה להכביד על מבנה ההוצאות של החברה.

עם זאת, הנחת העבודה של די־פארם היא שניסוי אחד בשלב השלישי יספק את ה־FDA, ולא מן הנמנע שכבר בתקופה הקרובה תיערך החברה כבר לייצור מסחרי של התרופה. שווי השוק שלפיו נסחרת די־פארם, 202 מיליון שקל, משקף כעת, ברובו, השקה עתידית של התרופה לשבץ (אם כי בהסתברות נמוכה).

4. התרופות הנוספות

במקרה של כישלון בניסוי בתרופת הדגל, המוצר המתקדם ביותר של די־פארם יהיה תרופת ה־DP-VPA המבוססת על תרופת ה־VPA שקיימת בשוק לטיפול באפילפסיה. להערכת די־פארם, מוצר זה מתאים גם לטיפול במיגרנה ובמאניה דיפרסיה - שוק שהיקפו הכולל הוא יותר מ־16 מיליארד דולר. בשונה מהתרופה הנמכרת כיום בשוק (ביותר ממיליארד דולר בשנה), התרופה של די־פארם אמורה להינתן במינון קטן יותר, ולמנוע מהחולים את תופעות הלוואי הקשות.

בדי־פארם עובדים גם על פורמולציה חדשה ל־DP-VPA, שתקל על בליעת התרופה, ובשנה הקרובה היא עשויה להתחיל בשת"פ עם החברה הסינית Nhwa בניסוי שלב 2 בתרופה (בהנחה שמינהל המזון והתרופות הסיני, ה־SFDA, יאשר את הניסוי).

סיכויי ההצלחה של ה־DP-VPA גבוהים יותר מאלו של התרופה לשבץ, מאחר שטיפול זה מבוסס על תרופה מאושרת לשיווק. למרות זאת, כאמור, עיקר השווי של די־פארםמבוסס עדיין על התרופה לטיפול בשבץ, כך שכישלון בניסוי בה ימחק חלק נכבד משווייה של המניה, שתעבור להיסחר במחיר שישקף לה שווי של חברה שזה עתה התחילה בניסויים קליניים שלב 2 - ועם מצוקת מזומנים.

ההימור הבא של די־פארם עשוי להיות על מולקולה שעל בסיסה יתפתח טיפול באלצהיימר. בפורטפוליו התרופות של החברה נמצאות גם תרופות לטיפול בסרטן הלבלב ובסרטן הדם, אך העובדה שעיקר התמחותה הוא בתרופות הפועלות על המוח, יביא אותה, ככל הנראה, לנסות לאתר שותף אסטרטגי לפיתוח ומימון התרופות לסרטן כבר בשלבים המוקדמים.

השורה התחתונה: דו"ח הביניים של הניסוי בתרופת הדגל של די־פארם יכריע אם האופציות שהנפיקה החברה יתקרבו לכסף, או שיימצא שותף אסטרטגי, שיאפשר לה לגייס את המזומנים הקריטיים הדרושים להשלמת הפיתוח